免疫五项与感染性疾病的关系，你都知道吗？

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作者：国赛生物

一、免疫五项简介

我们常说的免疫五项是指免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)和补体C3、C4。

免疫球蛋白是指具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白，由两条相同的轻链和两条相同的重链通过链间二硫键连接而成的四肽链结构。免疫球蛋白是化学结构上的概念，而抗体是生物学功能上的概念。所有抗体的化学基础都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白并不都具有抗体活性，如骨髓瘤患者血清中异常增高的骨髓瘤蛋白，虽然它是由浆细胞产生，其结构与抗体相似，但并无免疫功能。

免疫球蛋白升高常见于各种慢性感染、慢性肝病、肝癌、淋巴瘤、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎以及单克隆性增高如多发性骨髓瘤等。免疫球蛋白降低常见于先天性和获得性免疫缺陷病，以及慢性淋巴细胞白血病、肾病综合征、大面积烧伤烫伤患者、长期使用免疫抑制剂的患者。

补体是存在于正常人和动物血清中的一组与免疫相关并具有酶活性的蛋白质。补体升高常见于急性风湿病、急性肝炎、肺炎、甲状腺炎等疾病，降低常见于某些自身免疫性疾病、某些肾炎、严重肝病和营养不良等。

我们在本篇主要讨论免疫五项在感染性疾病方面的应用。

一、儿童呼吸道感染

反复呼吸道感染(RRTIs)是儿科临床常见疾病，其病因较多，除感染相关的因素外，还可能涉及免疫系统与呼吸系统等基础疾病。

《反复呼吸道感染临床诊治路径》[1]中建议：除了常规临床评估和辅助检查之外，对部分较严重或治疗困难的RRTIs患儿可采取专业性较强的特殊检查，以利于及早发现潜在病因。其中包括：常规免疫学检查包括血清免疫球蛋白(Ig)、淋巴细胞亚群、补体。IgG、IgA、IgM水平过高和过低均非正常。

四川内江市第二人民医院检验科专家对215例呼吸道感染患儿进行了血清免疫球蛋白和补体的检测，结果如下表1所示。

（表1 呼吸道感染组与对照组免疫球蛋白、补体比较）

呼吸道感染组IgA、IgG、C3降低，与对照组比较差异有统计学意义。免疫球蛋白可通过特异性结合进入黏膜局部的细菌、病毒等相应病原微生物，阻止病原黏附到细胞表面，或通过中和病原产生的毒素而发挥抗感染作用，当IgA缺乏时，呼吸道不能抵御病原体的侵袭而易发生感染，血清免疫球蛋白的变化反映了机体免疫系统的功能状态。体液免疫功能低下小儿免疫系统发育不健全，可能是导致患儿肺部感染发生、发展的重要原因。呼吸道感染患儿C3水平明显低于对照组，可能是由于宿主的免疫防御反应导致补体过度消耗所致[2]。

二、手足口病

手足口病是由肠道病毒感染引起的一种儿童常见传染病，以发热和手、足、口腔、臀部等部位的皮疹或疱疹为主要临床表现，重症病例可能会导致死亡。

国内关于手足口病患儿免疫功能水平的研究显示，手足口病患儿存在免疫功能紊乱，重症患儿免疫功能紊乱程度更为显著。大连市儿童医院呼吸科专家检测了282例手足口病患儿外周血淋巴细胞亚群和免疫球蛋白及补体的水平，了解手足口病患儿细胞和体液免疫状况，结果如下表2所示[3]。

（表2 手足口病组和健康对照组体液免疫指标比较（g/L））

手足口病组IgM与IgG水平高于健康对照组，C3与C4水平低于健康对照组（P

儿童免疫功能水平，与年龄和性别因素相关，特别是体液免疫。通过免疫球蛋白及补体的检测可了解患儿免疫功能状态，结合年龄、性别等因素综合判断，进而指导临床作出及时有效的治疗方案。

三、肝炎

乙型肝炎病毒（HBV）可引起急慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌，细胞免疫和体液免疫共同参与了机体抵抗HBV感染的过程，以协助病毒的清除。福建医科大学附属泉州市第一医院感染病科专家检测了100例乙型肝炎、肝硬化及肝衰竭患者的免疫球蛋白及补体的含量，如下表3所示[4]。

（表3 三组患者血清免疫球蛋白和补体水平（x±s）比较）

研究发现三组患者血清补体C3、C4水平均下降，可能与消耗增多以及合成减少有关。肝细胞受损使其合成功能下降，长期病程导致患者营养不良等。慢性肝衰竭补体下降还与细胞因子有关，其补体下降最明显，通过检测补体可对肝炎、肝硬化和肝衰竭的鉴别诊断提供一定帮助。

免疫球蛋白的量会随着肝细胞坏死，细胞功能下降，蛋白合成和分解代谢障碍的出现而相应升高。研究中肝衰竭患者IgA明显高于慢性乙肝和肝硬化，由于肝功能的缺陷及免疫监护作用的降低，淋巴细胞反而活跃致使抗体产生增多，加之肝细胞坏死产物的强烈非特异性作用，共同导致免疫球蛋白特别是IgM、IgG水平的升高。

四、艾滋病

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是感染人类免疫缺陷病毒（HIV）所导致的以CD4+T细胞显著减少为特征的免疫缺陷综合征。感染HIV后可破坏体内辅助性T细胞，造成细胞免疫功能降低，并继发体液功能下降。

深圳市第三人民医院检验科专家研究了免疫球蛋白在艾滋病未治疗组、治疗组（使用高效抗逆转录病毒治疗，HARRT）及健康对照组的水平，结果显示未治疗组患者IgG、IgA水平显著高于对照组，而治疗组与未治疗组患者比较，IgG、IgM、IgA显著下降，未治疗组患者C3水平显著低于健康对照，治疗组C3水平高于未治疗组，差异均具有统计学意义，见下表所示[5]。

（表4 AIDS患者HARRT前后免疫球蛋白及补体变化（g/L，x ±s）

研究者认为引起AIDS患者体内高丙种球蛋白血症的原因有：HIV感染疾病进展患者体内出现Th1/Th2型细胞因子失衡；另外，HIV感染机体后可通过各种多克隆抗体激活B细胞，使IgG、IgM、IgA增加，造成持续性全身淋巴结病，这种情况产生的免疫球蛋白会使其对新抗原刺激的反应降低，不利于机体抵御机会性感染及肿瘤的发生。而通过HARRT治疗后，AIDS患者的免疫球蛋白明显下降，同时临床症状改善，对感染的抵抗性也显著增加，说明体液免疫可以获得部分恢复。

HIV病毒感染机体后，补体系统激活，C3大量消耗，另一方面C3还在艾滋病致病机制的各个环节起着促进感染和发病的辅助作用。感染初期HIV激活补体并使C3沉淀在HIV表面，可促进HIV感染，同时协助病毒逃逸免疫系统的监视作用，通过这种恶性循环，使补体大量消耗。经过HARRT治疗后，补体水平得到改善。从另一方面说明，AIDS患者的体液功能是可以恢复的，且免疫球蛋白和补体含量变化与疾病进展显著相关。

五、新型冠状病毒肺炎

华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院的专家观察了儿童危重型新型冠状病毒肺炎患者免疫五项的变化情况，如下表5所示[6]。

（表5 新型冠状病毒肺炎患儿体液免疫变化情况）

从入院第1天到第11天连续检测免疫球蛋白及补体，IgM水平虽然在正常范围内，但呈现先降低再升高的趋势，提示急性感染期患儿体液免疫被激活，产生抗体中和病毒。IgG水平持续较高，可能与治疗中应用丙种球蛋白有关。

患儿补体C3、C4水平在疾病急性期明显降低，提示C3、C4可能通过补体激活途径参与免疫调节、介导免疫病理的损伤反应而被大量消耗。急性期患儿机体免疫系统处于过度激活状态。免疫五项的动态监测体现了患儿整个治疗过程中免疫系统的变化情况。

在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》中提到了血清新冠病毒特异性IgM抗体和IgG抗体阳性可以作为确诊新冠肺炎的一项证据。方案的抗体指的是针对新冠病毒抗原所产生的特异性抗体，我们这里讨论的免疫球蛋白抗体指的是总抗体的含量，不能作为确诊的依据，但是有助于评估新冠肺炎患者免疫系统整体情况及监测治疗。

六、小结

免疫球蛋白和补体的水平可以反映机体免疫系统的状态，不同的疾病中其水平变化也不相同。免疫五项的动态监测可以体现感染性疾病的进展和变化，为临床选择合理的治疗方案提供参考。

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参考资料

[1] 反复呼吸道感染临床诊治路径，中国实用儿科杂志，2016,31（10）：721-725.

[2] 袁平宗等，215例呼吸道感染患儿血清免疫球蛋白、补体及Ｃ反应蛋白分析，国际检验医学杂志，2012，33（16）：2038-2039.

[3] 刘晓梅，崔振泽，景淑军，等. 手足口病患儿淋巴细胞亚群和免疫球蛋白及补体C3、C4水平分析，中国当代儿科杂志，2019,21（12）：1203-1207.

[4] 林孟新等，乙型肝炎患者免疫球蛋白和补体C3/C4检测的意义，实用肝脏病杂志，2015.Vol.18(2):182-183.

[5] 黄慧谦等，艾滋病患者血清免疫球蛋白及补体的变化及其临床意义，中国现代医学杂志，2010.20（6）:840-843.

[6] 陈锋, 刘智胜, 张芙蓉, 等. 中国首例儿童危重型新型冠状病毒肺炎 [J/OL] . 中华儿科杂志，2020,58 (2020-02-11). http://rs.yiigle.com/yufabiao/1180144.htm. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2020.0005.[网络预发表]

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